Tämän maailman pelasti kaksikymmentä vuotta aiemmin kourallinen nimeämättömiä sankareita Diablo II:ssa. Polttavien helvettien armeijoiden hyökkäyksestä selvinneet soturit ovat tulleet hulluiksi koettelemuksistaan, ja uuden sukupolven sankareiden tehtävänä on kohdata pahan voimat, jotka uhkaavat Sanctuaryn maailmaa. Pelaajat pääsevät tutkimaan tuttuja maisemia, kuten Tristramia.
Witch Doctor on uusi hahmo, joka muistuttaa Diablo II:n Necromanceria, Barbaareilla on käytössään erilaisia uudistettuja taitoja, jotka perustuvat heidän uskomattoman fyysisen suorituskykynsä käyttöön, 1-on-1 kaksintaistelusysteemi tulossa peliin, Viisi uutta hahmoluokkaa, mukaan lukien tuonpuoleinen noitatohtori, tai Diablon menneisyydestä uudelleen kuvattuja sotureita, kuten voimakas barbaari, Koe uusi lähestymistapa pelin sisäiseen terveyteen, kun aiempi riippuvuus manasta ja juomista on korvattu jokaiselle luokalle omilla resurssityypeillä sekä terveyspalloilla, Käytä yksinpelitehtävissä jopa kolmea tekoälyseuraajaa kolmesta eri luokasta, jotka voidaan varustaa perusesineillä ja jotka voivat nousta tasolleen, Myy pelistä löytyviä ainutlaatuisia esineitä pelin sisäistä kultaa tai oikeaa rahaa vastaan online-huutokauppahuoneen toiminnallisuuden kautta, Uusi riimujärjestelmä, jossa taidot ja kyvyt avautuvat nyt automaattisesti tasosi noustessa, Kannen kieli: Italia, Tämä teksti on käännetty automaattisesti, virheitä voi esiintyä
