Resident Evil Origins Collection sisältää remasteroidut versiot kriitikoiden ylistämästä pelistä Resident Evil sekä sen suositusta esiosasta Resident Evil 0. Sekä Resident Evil -sarjan fanit että uudet pelaajat - sarjaa on myyty tähän mennessä yli 88 miljoonaa kappaletta - voivat kokea Resident Evil -saagan alkuperän kotona tai liikkeellä ollessaan.
Resident Evil Origins Collectionin tarina vie pelaajat takaisin heinäkuuhun 1998. Pelissä Resident Evil 0 Raccoon Cityn erikoisjoukko-osasto S. T. A. R. S. on lähettänyt Bravo-tiiminsä tutkimaan kaupungin laitamilla lisääntyviä ja erikoisia murhia. Tulokas-S. T. A. R.
S.-jäsen Rebecca Chambers liittoutuu kuolemantuomitun ja entisen laivaston luutnantin Billy Coenin kanssa selviytyäkseen heitä odottavista painajaisista. Resident Evil sijoittuu välittömästi tämän jälkeen, ja pelaajat ottavat roolikseen joko Chris Redfieldin tai Jill Valentinen, kun heidän on pakko hakea suojaa salaperäisestä kartanosta, joka on täynnä käsittämättömiä kauhuja.
Molemmissa peleissä ammukset ja selviytymistarvikkeet ovat rajallisia, ja pelaajien on pidettävä järkensä terävänä selviytyäkseen ilkeistä ansoista, pulmista ja epäkuolleista
